Avaliação das propriedades de fluxo dos granulados e dissolução de

comprimidos de hidroclorotiazida 50 mg obtidos por granulação úmida

Resumo:

O processo de granulação úmida ainda encontra larga aplicabilidade junto à moderna indústria farmacêutica para a produção de comprimidos, pois elimina alguns dos principais problemas atribuídos à compressão direta: a tendência de segregação e as baixas propriedades de fluxo dos pós durante o processo. O presente trabalho avalia e compara através de estudos micromeríticos e análise estatística as características de fluxo de granulados destinados ao desenvolvimento de comprimidos de hidroclorotiazida 50 mg. Foram testados três aglutinantes (pasta de amido e as dispersões aquosas, preparadas a frio, de amido pré-gelatinizado e povidone). Avaliou-se ainda a compatibilidade entre o fármaco e os excipientes empregados, através de estudos termoanalíticos (DSC), e a influência da adição extragranular do superdesintegrante crospovidone nos valores de eficiência de dissolução (%ED) dos comprimidos obtidos. Os granulados obtidos apresentaram propriedades de fluxo e compressibilidade boas a excelentes, caracterizadas por: valores de índice de compressibilidade situados entre 5 e 15; proporções de Hausner inferiores a 1,25 e ângulos de repouso entre 30 e 35º. A adição de crospovidone não incrementou os valores de %ED das formulações desenvolvidas, nas condições experimentais empregadas, ainda que tenha reduzido, de forma pouco significativa, os tempos de desintegração das formulações.

Artigo na íntegra: http://www.scielo.br/pdf/rbcf/v43n3/a12v43n3.pdf

Fonte: Scielo

Estudos de pré-formulação de Hidroclorotiazida em diferentes excipientes

Esse artigo tem como objetivo estudar a influência dos excipientes: Gelucire 53/13 (GL), Polietilenoglicol 4000 e 6000 (PEG4000 e PEG6000) no fármaco Hidroclorotiazida (HCTZ).

Estudo de solubilidade, análise calorimétrica diferencial (DSC) e varredura em infravermelho (FT-IR) foram feitos para as misturas e dispersões sólidas nas proporções de 1:5, 1:8 e 1:10 de HCTZ com os excipientes estudados.

Teste de Solubilidade: prepararam-se soluções saturadas com cada excipiente, HCTZ, misturas e dispersões sólidas do fármaco e analizou-se em espectrofotômetro 271nm

DSC: fez-se varredura entre zero e 400°C das amostras de HCTZ, PEG4000 e PEG6000, misturas e dispersões sólidas com PEG4000 e PEG6000.

FT-IR: as amostras foram analizadas em espectrofotômetro de infravermelho de 5000 a 400nm para HCTZ, PEG4000 e PEG6000, bem como para as misturas e dispersões 1:10 dos mesmos

Os testes de solubilidade mostraram que o PEG aumentou a solubilidade de HCTZ em água enquanto que o GL diminue.

Provavelmente, no GL ocorreu a formação de cristais grandes do fármaco após o congelamento o que acabou dificultando a sua solubilidade em água.

As análises em DSC revelaram que houve dissolução do fármaco no PEG, evidenciado pela omissão do pico de fusão da HCTZ. A possilibidade de interações químicas foi descartada por que a varredura em FT-IR não mostrou picos característicos de um novo composto.

A solubilidade da HCTZ foi otimizada pela dispersão em PEG e por isso esse é um interessante veículo para uma nova formulação.

FONTE: USP