Estudos Pré-Clínicos

 

MÉTODO ANTICONCEPCIONAL ORAL MASCULINO É POSSÍVEL?

 

            Atualmente, quando falamos em métodos contraceptivos orais, lembramos das diversas variedades de pílulas compostas por combinações de hormônios femininos que inibem a ovulação. Contudo, nos últimos dias, algumas pesquisas passaram a demostrar que esse cenário está prestes a se transformar no mundo, com estudos científicos que mostram a eficácia de pílulas anticoncepcionais masculinas.

            Durantes anos, métodos anticoncepcionais orais voltados para o público masculinos têm sido estudos e desenvolvidos, porém, a grande maioria deles são descartados nas primeiras etapas de pesquisa e desenvolvimento, pois passaram apresentar importantes efeitos adversos. Para resolver esse entrave, uma nova pesquisa foi iniciada e desenvolvida utilizando a proteína receptora de ácido retinóico (RAR), que tem atuação no crescimento, desenvolvimento e diferenciação celular, intimamente relacionada com o processo de formação do espermatozoide e, assim, deixando de focar em pesquisas votadas à métodos hormonais.

            Ensaios pré-clínicos foram realizados pela University of Minnesota em laboratórios utilizando roedores. Esses testes relataram que ao inibir a proteína receptora de ácido retinóico, os animais ficaram estéreis, sem apresentarem efeitos adversos. O centro de pesquisa passou a sintetizar diferentes compostos com possível propriedade inibitória da RAR e, assim, selecionar qual apresentaria o melhor efeito inibitório da proteína alvo.

            Contudo, os pesquisadores conseguiram sintetizar e selecionar o composto denominado YCT529, o qual foi administrados durantes 4 semanas em roedores, apresentando como resultado uma redução significativa da contagem de esperma, concluindo uma eficiência de 99% contra a gravidez. Um ponto importante a ressaltar é que após a interrupção do tratamento anticonceptivo, os roedores voltaram a sua fertilidade normal.

            Segundo a equipe de pesquisa da University of Minnesota, as pesquisas irão continuar e avançar para as próximas etapas do processo de desenvolvimentos de fármacos, mas, agora, em humanos. Um grande avanço científico em relação aos métodos anticoncepcionais, sinalizando uma evolução em relação a farmacologia e sua variedade.

Referências e link para mais informações referente ao estudo:

https://canaltech.com.br/saude/homens-podem-ganhar-pilula-contraceptiva-nao-hormonal-212305/

https://www.uol.com.br/vivabem/noticias/afp/2022/03/24/anticoncepcional-masculino-atinge-99-de-eficacia-em-camundongos.htm?next=0001H1066U11N

https://acs.digitellinc.com/acs/live/22/page/677/1?eventSearchInput=hormonal&eventSearchDateTimeStart=&eventSearchDateTimeEnd=#sessionCollapse402721

Radiofármacos

 

Radiofármacos

Radioterápicos ou radiofármacos são medicamentos sem ação terapêutica que servem como veículo para um isótopo radioativo ou radionuclídeo. São muito utilizados em uma área da medicina conhecida como Medicina Nuclear. Funcionam da seguinte maneira: são administrados os fármacos sem princípio ativo, carregando o radioisótopo para dentro do organismo. Ao ser absorvido no local desejado, a substância radioativa é reconhecida pelo corpo como similar a alguma substância existente, e se deposita nos órgãos, permitindo a visualização de possíveis alterações. Eles são considerados fontes radioativas não seladas, podendo ser administradas por injeção, ingestão ou inalação.

Nomenclatura: O isótopo radioativo é quem da o nome ao radiofármaco. Por exemplo: Iodo-123, Flúor-18 ou Tecnécio-99m.

Esses tipos de medicamentos possuem duas principais finalidades, que são diagnóstico de doenças e tratamento (principalmente para câncer). Na parte de diagnósticos, existem dois principais métodos que são utilizados; são eles a Cintilografia e o PET (Tomografia por emissão de pósitrons). Ambos os exames revelam o que há de errado através da emissão de radiação, onde é possível identificar qual exatamente é o problema. Quando utilizados para tratamento, vale ressaltar que, apesar de mais eficientes e muito mais ativos do que qualquer outro tipo de terapia, esses tipos de substâncias são extremamente perigosas para serem utilizadas em qualquer hospital.

Além disso, para que um radiofármaco seja considerado ideal, ele deve apresentar as seguintes características:

·         Ter um tempo de meia-vida curto;

·         Emitir radiação gama pura;

·         Energia emitida deve ser entre 50 e 300 KeV;

·         Deve estar disponível para uso em hospitais – Segundo a legislação (lembrando que não é qualquer hospital, por vários fatores, de segurança, principalmente);

·         Se localizar na área de interesse – O fármaco deve ser absorvido no local onde se quer tratar/fazer o diagnóstico;

·         Deve ser totalmente eliminado do organismo, sem deixar resquícios;

·         Preparo simples para administração;

·         Deve ser quimicamente adequado para incorporação pelo fármaco, sem alterar seu comportamento biológico.

 Alunas: Dara Fernanda e Gabriela Duarte

Referências:

https://radioprotecaonapratica.com.br/radiofarmacos/

https://www.gov.br/anvisa/pt-br/setorregulado/regularizacao/medicamentos/radiofarmacos

https://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/anvisa/2009/res0064_18_12_2009.html

 

Vantagens e Desvantagens no uso de fitoterápicos

 Vantagens e desvantagens no uso de fitoterápicos

A importância das plantas e seus oriundos para a saúde é comprovada, e seu uso continua em ascensão. Porém,é de suma importância o papel regulador da Anvisa, no sentido de impedir que produtos fitoterápicos ineficazes ou com resultados toxicológicos que comprometam a saúde sejam utilizados pela população. Listamos a baixo algumas vantagens desse uso:

· Baixo custo;

· Menos efeitos colaterais;

· Interações sinérgicas entre os componentes químicos do fitoterápico, atuando por diferentes mecanismos de ação;

· Possibilidade de cultivo;

· Não causa dependência;

· Existência de imensa flora;

· programas públicos de fitoterapia no SUS (onde as plantas medicinais e fitoterapia são as mais presentes no Sistema);

· Como recurso terapêutico adicional, aumenta a capacidade resolutiva e as ofertas de cuidado do serviço, permitindo substituir, como tambem diminuir, o abuso e dependência de algumas medicações.

Riscos

Apesar de ser um tratamento natural, o uso inadequado de plantas medicinais pode gerar uma série de efeitos colaterais, alguns deles são:

· Enjoos;

· Irritações gástricas;

· Necessidade de interação de diferentes profissionais

· Intoxicações;

· A quantificação da posologia é mais complexa na fitoterapia, por antecipar o planejamento posológico em seu desenvolvimento, embutindo os cálculos já sistematizados na bula, além das outras informações obrigatórias referentes à segurança.

Referencias:

• https://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/praticas_integrativas_complementares_plantas_medicinais_cab31.pdf

O QUE SÃO FITOTERÁPICOS?

Os medicamentos fitoterápicos segundo a Anvisa, são preparações elaboradas por técnicas de farmácia em que são utilizados extratos das plantas, sendo produtos industrializados. As plantas contêm princípios ativos capazes de curar diversas doenças e foi a partir do reconhecimento destas propriedades terapêuticas que se deu o surgimento da medicina alopática moderna. São considerados medicamentos fitoterápicos quando obtidos com emprego exclusivo de matérias-primas ativas vegetais. Não se considera medicamento fitoterápico aquele que inclui na sua composição substâncias ativas isoladas, sintéticas ou naturais, nem as associações dessas com extratos vegetais. Seu processo de industrialização evita contaminações por micro-organismos e substâncias estranhas, além de padronizar a quantidade e a forma certa que deve ser usada, permitindo uma maior segurança de uso.

REFERÊNCIA:

<https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/medicamentos/fitoterapicos >

<https://www.ufjf.br/proplamed/atividades/fitoterapia/ >.

Fase I da vacina inativada Sinovac-CoronaVac contra COVID-19

 Documento de referência sobre a vacina inativada Sinovac-CoronaVac 

(4 de março de 2021)

 As vacinas virais inativadas têm sido usadas com sucesso em programas de imunização há décadas. Por não conterem vírus replicantes, elas costumam ser uma classe de produto preferida para populações especiais, como gestantes e pessoas imunocomprometidas. As vacinas inativadas frequentemente precisam ser administradas em doses múltiplas, sendo frequentemente necessária uma dose de reforço para manter a imunidade.

 A vacina inativada contra COVID-19 Sinovac-CoronaVac foi desenvolvida pela Sinovac. A Sinovac-CoronaVac foi autorizada como uma vacina de duas doses (3 μ por dose de 0,5 ml) para indivíduos com 18 anos ou mais. A indicação proposta para a lista de uso de emergência (EUL) foi um esquema de duas doses com um intervalo preferencial de 14-28 dias entre as doses. A Sinovac-CoronaVac recebeu autorização condicional de comercialização pela Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) da China em 30 de dezembro de 2020 e, desde então, recebeu autorização de emergência em 32 países ou jurisdições (até o momento em que este documento estava sendo redigido). Em 21 de abril de 2021, mais de 260 milhões de doses foram distribuídas ao público na China e em outros lugares, e mais de 160 milhões de pessoas foram vacinadas.

 Os principais dados de segurança, eficácia e imunogenicidade que orientam o registro da vacina são provenientes de estudos clínicos, sendo q o de fase I se divide em três estudos, são eles:

 Durante o desenvolvimento clínico inicial, foi realizado um trabalho para avaliar um esquema de emergência em 0/14 dias e um esquema de rotina em 0/28 dias, o primeiro dos quais foi levado adiante em ensaios de eficácia.

 Para o esquema de emergência (em 0/14 dias), no pequeno estudo de fase 1 com 24 participantes com idade entre 18-58 anos que receberam 3 μg, a soropositividade atingiu o pico 14 dias após a vacinação, e para o esquema de rotina (em 0/28 dias), a soropositividade atingiu o pico 28 dias após a segunda dose.

 O Corona-01 foi um ensaio clínico de fase 1, randomizado, duplo-cego controlado por placebo, envolvendo indivíduos saudáveis com resultado negativo para anticorpos contra o SARS-CoV-2 e reação em cadeia polimerizada (PCR), com idade entre 18-59 anos. (4, 5) Um total de 144 adultos saudáveis foi inscrito na fase 1, que avaliou duas doses (3 μg e 6 μg) e dois esquemas de vacinação (um esquema de vacinação de emergência (em 0/14 dias) e um esquema de vacinação de rotina (em 0/28 dias). Os indivíduos foram randomizados 2:1 para receber Sinovac-CoronaVac ou placebo. O desfecho primário da fase 1 foi a incidência de reações adversas após a vacinação, com a imunogenicidade como desfecho secundário.

 O Corona-02 foi um ensaio clínico de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, envolvendo indivíduos saudáveis com anticorpos contra SARS-CoV-2 negativo e PCR-negativo com idade ≥ 60 anos. Um total de 72 adultos saudáveis foi inscrito na fase 1, que avaliou a administração de 3 μg da vacina no esquema de rotina (em 0/28 dias). Os indivíduos foram randomizados 2:1 para receber Sinovac-CoronaVac ou placebo. O desfecho primário da fase 1 foi a incidência de reações adversas após a vacinação, com a imunogenicidade como desfecho secundário.

 Já o Corona-03 é um ensaio de fase 1 de segurança e imunogenicidade pediátrica está em andamento na China, no momento de divulgação deste documento.

Referências e para mais informações:

Documento de referência para as recomendações provisórias da OMS para o uso da vacina inativada contra COVID-19, CoronaVac, desenvolvida pela Sinovac 24 de maio de 2021: Este documento de referência foi desenvolvido para orientar o processo inicial de formulação de recomendações. Não será atualizado regularmente, as mais recentes tabelas Grade e ETR podem ser obtidas aqui: https://www. who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE-recommendation-Sinovac-CoronaVac-GRADE-ETR

Os benefícios na prática: bioisenção da Pregabalina

        Após a introdução do Sistema de Classificação Biofarmacêutica em 1995 internacionalmente, seu impacto se demonstrou cada vez maior na prática. A FDA (Food and Drug Administration) se tornou a primeira agência federal reguladora a adotar tal conceito, criando regulamentos referentes ao uso do SCB para a isenção dos estudos de bioequivalência, servindo para registro de medicamentos novos e genéricos.

           A pregabalina é um fármaco que possui alta solubilidade e alta permeabilidade, se encaixando na Classe I do SCB. Durante seu desenvolvimento, os estudos clínicos contaram com três diferentes formulações apresentando excipientes iguais, variando em quantidade. Pelo fato de que a formulação utilizada nesses estudos era diferente da formulação que seria registrada e comercializada pela indústria farmacêutica, foi solicitada a bioisenção. Tal solicitação foi aprovada levando em conta que o fármaco é da Classe I e as formulações dos estudos clínicos apresentavam dissolução rápida, assim como níveis de dissolução similares. Com o uso da bioisenção baseada no SCB para a pregabalina, observou-se benefícios como a redução nos custos do desenvolvimento do fármaco, estimando que cerca de U$ 1.000.000,00 foram economizados, os quais teriam sido gastos em estudos de bioequivalência; na questão ética, a bioisenção do fármaco também evitou a exposição de voluntários a tais ensaios.

REFERÊNCIA:

BONAMICI, Denise. Sistema de Classificação Biofarmacêutica e Bioisenções. Disponível em:<https://www.academia.edu/download/55085639/Dissertacao_DeniseBonamici.pdf>.

Atropina de Baixa Concentração para a Progressão da Miopia

A prevalência da miopia aumentou significativamente nas últimas décadas e agora é uma das principais causas de deficiência visual em todo o mundo, o uso terapêutico do colírio de atropina para retardar a progressão de miopia em crianças é reconhecido cientificamente e possui eficácia comprovada. A atropina é um alcaloide, encontrado na planta Atropa belladonna e outras de sua família, que interfere na ação da acetilcolina no organismo. Ele é um antagonista muscarínico que age nas terminações nervosas parassimpáticas, inibindo-a

Foi feito um estudo estendido randomizado e duplo-mascarado, com um total de 350 crianças chinesas de 4 a 12 anos Durante o terceiro ano, o tratamento contínuo com atropina obteve um efeito melhor em todas as concentrações A atropina a 0,05% permaneceu a concentração ideal ao longo de 3 anos em crianças chinesas. As diferenças nos efeitos rebotem foram clinicamente pequenas em todas as 3 concentrações (0,01%,0,05%0,1%) de atropina estudadas. Interromper o tratamento em idade avançada e concentração mais baixa estão associados a um rebote menor.

Crianças asiáticas pareceram ter maior benefício do tratamento que crianças brancas, e a maioria das intervenções perdeu efeito a partir do segundo ano. Os estudos atuais têm demonstrado que o uso tópico de atropina a 0,01% (1 gota, 1 vez ao dia) em crianças, é efetivo no retardo da progressão da miopia e é seguro, uma vez que o seu uso nessa concentração praticamente não induz sintomas clínicos

                                                                    

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Chia A, Lu QS, Tan D. Five-year clinical trial on atropine for the treatment of myopia 2: myopia control with atropine 0.01% eyedrops. Ophthalmology 2016;123(2):391-9. http://dx.doi.org/10.1016/j.ophtha.2015.07.004 4]

Estudos Pré-Clínicos

         ESTUDOS PRÉ-CLÍNICOS, LÍNGUA AZUL E VACINAS: QUAL A RELAÇÃO?

 

          Que a pesquisa pré-clínica estuda a ação, a segurança e a farmacocinética dos medicamentos você já sabia! Agora, você sabia que a pesquisa pré-clínica também é utilizada para prever os efeitos dos medicamentos e vacinas que serão utilizados em animais? Pois sim, os possíveis medicamentos e vacinas em fase de desenvolvimento que estão sendo pensados para uso animal também passam pela fase pré-clínica de testes.

         Como é o caso do estudo realizado para o desenvolvimento de vacinas contra a doença da língua azul, patologia esta que acomete, em maioria, bovinos e causa prejuízos ao setor da pecuária. A língua azul é uma doença viral não contagiosa, que apesar de contaminar em maior parte, os bovinos, nestes não possui tanta severidade, ao contrário dos ovinos, que possuem alta taxa de mortalidade quando infectados com a doença.

       "Para o estudo pré-clínico foram utilizadas 19 coelhas da raça Nova Zelândia oriundas da Fazenda Experimental Hélio Barbosa - UFMG, com peso entre 1 – 2 kg e idade aproximada de 45 dias.” (CAMPOS, 2020). Através desse exemplo, nota-se que da mesma forma que os medicamentos e vacinas para utilização humana passam por ampla testagem, pesquisas e testes, há essa preocupação também nos insumos que possuem como alvo os animais.

        No estudo em questão, a vacina passou por testes in vitro e in vivo, como testes de esterilidade, testes de inativação viral, testes de inocuidade e testes de potência para chegar aos resultados finais. Os resultados encontrados sugeriram que são necessárias múltiplas doses das vacinas para se chegar à imunogenicidade desejada, já que as vacinas desenvolvidas na pesquisa são vacinas inativadas, que naturalmente dependem de mais doses para garantir satisfatória imunização. Dessa forma “Nosso estudo permitiu a avaliação da imunogenicidade das vacinas estudadas em ensaios pré-clínicos, o que possibilita obter informações importantes para continuidade do trabalho sobre as vacinas para aplicação em cervídeos” (CAMPOS, 2020).

 

REFERÊNCIAS:

Campos, Marco Túlio. Desenvolvimento de vacinas inativadas contra a Língua Azul e a Doença Epizoótica Hemorrágica para cervídeos: ensaios pré-clínicos. Disponível em: < https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/38864/1/DISSERTA%C3%87%C3%83O_MarcoTulio%20Gomes%20Campos.pdf>    

Nitazoxanida e Covid 19: Estudo Clínico

Figura 1: Molécula Nitazoxanida

Durante a pandemia, muitos estudos foram realizados com vários medicamentos que viessem ser uma via de tratamento contra a COVID 19. Porém, sabe-se que os antivirais disponíveis atualmente, não surtem efeito terapêutico contra o Sars-Cov-2. Com isso, outras classes de medicamentos foram estudados com a finalidade de encontrar vias para deter os sintomas causados pelo vírus.

O medicamento Nitazoxanida pertence a classe dos antiparasitários, mas sua ação não se limita apenas a isso, já que sua atuação se estende contra cepas do vírus Influenza.

Segundo um artigo publicado em 2020, “A Nitazoxanida é um pró-fármaco, anti-infeccioso  tiazolida  de  primeira  classe  e de amplo espectro que atua inibindo a replicação de  várias  cepas  do  vírus Influenza,  inclusive aquelas  mais  resistentes  aos  inibidores  da neuraminidase,  e  bloqueando  a  maturação  da hemaglutinina  viral  no  nível  pós-traducional. Estudos de culturas celulares mostraram que a nitazoxanida tem sua ação sinergicamente com os inibidores da neuraminidase, além de inibir a replicação de alguns vírus respiratórios como vírus  sincicial  respiratório,  parainfluenza  e coronavírus.”

No mesmo artigo, relata-se o estudo controlado e randomizado realizado com 624 pacientes na Fase II, sendo 212 pacientes recebendo placebo, 201 recebendo 300mg de NTZ e 211 recebendo 600mg.de NTZ. Com os pacientes que receberam as doses de NTZ, observou-se que os sintomas dos pacientes que tomaram a dose 600mg duraram menos tempo (cerca de 95h), mas mostrou-se ineficaz contra as glicoproteínas e neuraminidases, como também teve efeito contra a infectividade viral, adsorção ou entrada nas células alvo. 

Contudo, outro estudo citado no artigo, descreve que apenas a ação da NTZ in-vitro foi eficaz, o que nos levar a pensar que o medicamento pode ser um aliado no tratamento contra a COVID-19, já que os estudos não foram concluídos, nos dando uma esperança de que mais opções poderão ser descobertas.

Figura 2: Medicamento Genérico do NItazoxanida

Referência: ESPREAFICO, Juniot et al. Rendesivir, Nitazoxanida e Ivermectina na Covid-19. ULAKES J MED, 2020.

O que é a Bioisenção?

        A bioisenção se caracteriza quando um ensaio in vitro adequado é utilizado para substituir testes de biodisponibilidade relativa ou de bioequivalência in vivo quando estes não são exigidos pela autoridade sanitária para registrar um medicamento. É baseada no Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), que classifica os fármacos de acordo com suas propriedades físico-químicas, principalmente a solubilidade e a permeabilidade.

Sistema de Classificação Biofarmacêutica (Bruna Machado Araújo Sanches, 2019)

        Um fármaco de alta solubilidade apresenta a relação dose/solubilidade igual ou maior a 250ml, enquanto que a alta permeabilidade é caracterizada quando a administração oral da dose é absorvida a 90% ou mais pelo intestino delgado. 

        A principal razão para a bioisenção com base no SCB se justifica pelo fato de que em certas situações, os ensaios in vitro são considerados tão satisfatórios quanto aos ensaios in vivo para determinar a bioequivalência de dosagens orais, podendo até ser melhores em termos de avaliação do desempenho do produto. Os benefícios da bioisenção incluem a redução da exposição de indivíduos saudáveis a estudos in vivo, diminuindo no geral os estudos em humanos, redução do ônus de avaliar petições para registro que exigem estudos de bioequivalência e biodisponibilidade, capacidade de manter o padrão de qualidade dos medicamentos dispensados, o que garante a equivalência terapêutica; também através da RDC 37/2011, a indústria farmacêutica conseguiu se beneficiar de diferentes formas, como a redução do prazo para submeter o registro, economia no valor do investimento - que pode refletir no valor final do produto, consequentemente permitindo um maior acesso da população aos medicamentos. 

REFERÊNCIAS 

ARRUNÁTEGUI, Lorena Barbosa, BARCELLOS-SILVA, Neila Márcia, et al. Biopharmaceutics classification system: importance and inclusion in biowaiver guidance. Disponível em: <https://doi.org/10.1590/S1984-82502015000100015>.

BRASIL. RESOLUÇÃO - RDC Nº 37, DE 3 DE AGOSTO DE 2011. Disponível em: <https://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/anvisa/2011/res0037_03_08_2011.html>.

BONAMICI, D. Sistema de Classificação Farmacêutica e Bioisenções, 2009. Dissertação (Mestrado) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo.

Ensaios Clínicos: adesão do Brasil ao ICH

  Um ensaio clínico é um estudo sistemático de um medicamento em voluntários humanos, seguindo rigorosamente as diretrizes do método científico. Seu objetivo é descobrir ou confirmar a eficácia do produto sob investigação e identificar reações adversas para determinar sua eficácia e segurança, que só podem ser demonstradas por meio de ensaios clínicos controlados. O objetivo da realização de ensaios clínicos é obter evidências sobre a eficácia e segurança de um produto, que, além de evidências não clínicas e dados de qualidade, devem fundamentar seu registro junto aos órgãos reguladores. Os resultados obtidos nesses estudos determinam a autorização e posterior comercialização do medicamento.

 Portanto, a pesquisa clínica de medicamentos necessita de padrões nacionais e internacionais, devendo ser garantida a racionalidade científica da pesquisa. Além disso, os ensaios clínicos em todos os países devem seguir rigorosamente os princípios éticos e científicos. Esses princípios são universais, acima de quaisquer diferenças entre os indivíduos, e seu objetivo é preservar a integridade física e mental dos sujeitos envolvidos. Em 1996, para evitar a duplicação de esforços, houve a necessidade de facilitar a aceitação de dados de ensaios clínicos, mesmo quando realizados em diferentes países. Isso levou à harmonização dos padrões de boas práticas em pesquisa clínica em todas as regiões. Mais recentemente, por meio da Conferência Internacional de Harmonização (ICH), a Comunidade Europeia, os Estados Unidos e o Japão desenvolveram diretrizes para padronização de padrões em diferentes áreas relacionadas a medicamentos. Assim, o ICH é o principal fórum mundial para harmonização de requisitos técnicos, abrangendo agências reguladoras e a indústria farmacêutica. No âmbito da Conferência Internacional de Harmonização, surgiram diretrizes de boas práticas clínicas, estabelecendo uma série de padrões para planejar, conduzir, revisar, encerrar, analisar e relatar ensaios clínicos para garantir sua confiabilidade.

 A Anvisa apresentou em 2018 a fase atual da inclusão do Brasil no Conselho Internacional sobre Harmonização de Requisitos Técnicos em Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH, do inglês International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use).

 Como membro do ICH, a agência participa do processo de discussão e harmonização de requisitos técnicos para medicamentos, podendo propor temas para discussão. A presença de instituições brasileiras no fórum também demonstra o compromisso do país com padrões mundiais de qualidade, segurança e eficácia. Outras vantagens da participação da Anvisa no ICH são a promoção da cooperação bilateral e multilateral com outros membros nacionais e uma troca mais ativa de informações entre os envolvidos na regulação de medicamentos em todo o mundo. Representantes da indústria farmacêutica e técnicos da Anvisa participaram da apresentação. Esta é a sexta edição do Diálogo Regulatório Internacional, evento organizado pela Anvisa dedicado às questões regulatórias, com ligações diretas aos mercados internacionais e à indústria brasileira.

  

Referências e para mais informações:

ANVISA apresenta harmonização do Brasil ao ICH. [S. l.], 2018. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2018/anvisa-apresenta-harmonizacao-do-brasil-ao-ich.

ANVISA. Ensaios Clínicos. [S. l.], 2015. Disponível em: http://antigo.anvisa.gov.br/informacoes-tecnicas13?p_p_id=101_INSTANCE_WvKKx2fhdjM2&p_p_col_id=column-2&p_p_col_pos=1&p_p_col_count=2&_101_INSTANCE_WvKKx2fhdjM2_groupId=10181&_101_INSTANCE_WvKKx2fhdjM2_urlTitle=ensaios-clinicos&_101_INSTANCE_WvKKx2fhdjM2_struts_action=/asset_publisher/view_content&_101_INSTANCE_WvKKx2fhdjM2_assetEntryId=2864110&_101_INSTANCE_WvKKx2fhdjM2_type=content.

Estudos Pré-Clínicos

 

O Uso de Tixagevimabe + Cilgavimabe para profilaxia pré-exposição de COVID-19 no Brasil

            No dia 24 de fevereiro de 2022, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), através da sua Diretoria Colegiada, aprovou para uso emergencial no Brasil o medicamento Evusheld®️ (cilgavimabe + tixagevimabe), descobertos pela Vanderbilt University e licenciados pela AstraZeneca em junho de 2020. Trata-se do primeiro medicamento aprovado desde o início do período da pandemia para uso de profilaxia no país.

                                      

            Tixagevimabe e Cilgavimabe são pertencentes a classes de anticorpos monoclonais IgG1 humanos recombinantes. Os mesmos se ligam a diferentes epítopos no domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína spike do vírus SARS-CoV-2 e, assim, inibe sua ligação à enzima conversora de angiotensina 2 do receptor do hospedeiro e, consequentemente, sua entrada na célula.

            Para sua aprovação, o medicamento foi submetido a ensaios pré-clínicos, realizados em testes in vivo em animais de infecção por SARS-Cov-2. Esses ensaios mostraram que a administração do Tixagevimabe + Cilgavimabe diminuiu a carga viral e o processo inflamatório nos principais órgãos alvos de infecção do vírus, como o pulmão.

            Contudo, os ensaios não clínicos também identificaram resultados importantes referentes a ação farmacológica do medicamento, como o efeito de sinergismo, ocasionado pela a combinação desses anticorpos, no processo de neutralização viral e, assim, um potencial probabilidade de redução da resistência à terapia por possíveis mutações gênicas do vírus. Além destes ensaios, testes in vitro demostraram que o fármaco teste foi capaz de neutralizar importante variantes, como a gamma e a beta. Um grande avanço para o controle da pandemia no Brasil.

Link para mais informações referente ao medicamento:

https://agenciabrasil.ebc.com.br/saude/noticia/2022-02/anvisa-aprova-remedio-contra-covid-19-para-imunocomprometidos

https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2022/anvisa-autoriza-uso-emergencial-de-novo-medicamento-contra-covid-19

 

REFERÊNCIAS:

ANVISA. Guia para solicitação de autorização temporária de uso emergencial de medicamentos para COVID-19. Guia nº 49/2021 – versão 1, de 12/05/2021.

ANIVISA. Anvisa autoriza uso emergencial de novo medicamento contra Covid-19. 2022. Disponível em: <ttps://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2022/anvisa-autoriza-uso-emergencial-de-novo-medicamento-contra-covid-19>.

CONITEC, Monitoramento do Horizonte Tecnológico (MHT). AZD7442 (tixagevimab e cilgavimab) para prevenção e tratamento da COVID-19. Alerta de novembro, 2021.

Estudo Clínico: Fase II

 Pesquisa e Desenvolvimento: Fase II

Uma pesquisa clínica consiste em 4 etapas necessárias para concluir a eficácia de medicamentos, vacinas ou dispositivos, sendo capaz de obter informações verdadeiras sobre a ação do produto e sua segurança.

Seguidos da Fase I, a Fase II  tem como objetivo principal estabelecer sua imunogenicidade.  ver se o medicamento/vacina a ser desenvolvido, funciona bem o suficiente (efetividade potencial do medicamento) para ser analisado em grupos maiores de pacientes que seriam o estudo de fase 3.

A Fase II de um estudo clínico, assim como as outras fases, é crucial para que ele siga em frente. Segundo o site da Sociedade Brasileira de Profissionais em Pesquisa Clínica, “os estudos de fase II são realizados em pacientes portadores de determinadas doenças, com o objetivo de estabelecer tanto a segurança a curto prazo quanto a dose-resposta e a eficácia do produto.” São necessários em média de 40 a 200 pacientes para realização dessa fase, também considerado um número pequeno. A SBPPC também salienta sobre a importância dos resultados serem promissores, pois somente com esse resultado, é possível que a próxima fase seja iniciada.

Fonte: Sociedade Brasileira de Profissionais em Pesquisa Clínica

Referências: https://www.sbppc.org.br/fases-de-uma-pesquisa-clinica

https://butantan.gov.br/pesquisa/ensaios-clinicos

https://www.pesquisaclinica.roche.com.br/pt/faq/what-is-a-clinical-trial.html