A PRESENÇA DE INTERAÇÕES QUIMICAS NA PRÉ-FORMULAÇÃO DO MINOXIDIL EM CÁPSULAS

A pré-formulação é a investigação das propriedades físicas e químicas de um fármaco, isolado ou combinado com aditivos, com objetivo de gerar informações ao formulador para o desenvolvimento de formas farmacêuticas estáveis, biodispiníveis e que possam ser produzidas em massa.

O minoxidil pe um anti-hipertensivo vasodilatador periférico musculotrópico que apresenta efeito intenso e prolongado e baixo índice terapêutico, o que significa que apresenta a dose tóxica próxima a dose terapêutica.

No estudo realizado foram preparadas oito formulações com 10mg de minoxidil na presença de diferentes excipientes. As amostras foram analisadas de 3 em 3 minutos durante 15 minutos.

Formulação 1: aerosil 1%, celulose microcristalina qsp for reprovada no 1º e 2º estágio com 4 e 3 cubas abaixo de 80% e nenhuma abaixo de 65% passando para o 3º estágio e sendo aprovada.

Formulação 2: aerosil 1%, celulose microcristalina 15% e lactose qsp foi aprovada com todas as cubas acima de 80%

Formulação 3: aerosil 1%, amido 15% e lactose qsp foi aprovada com todas as cubas acima de 80%, foi a melhor formulação com liberação média de 95%

Formulação 4: aerosil 1%, lauril sulfato de sódio 1% e lactose qsp foi aprovada no 2º estágio com nenhuma das 12 cubas abaixo de 65%

Formulação 5: aerosil 1%, carboximetilcelulose 15% e lactose qsp foi reprovada com todas as cubas abaixo de 65%. Observada forte interação e formação de retículo sugerindo interação cruzada entre o excipiente e a cápsula

Formulação 6: aerosil 1%, PVP K-30 15% e lactose qsp foi reprovada com 4 cubas abaixo de 65%

Formulação 7: aerosil 1%, PEG 4000 15%, lactose qsp foi reprovada com 4 cubas abaixo de 65%

Formulação 8: aerosil 1%, amido 15% e fosfato de sódio qsp foi aprovada com todas as cubas acima de 80%

Nas formulações 6 e 7 sa interações cruzadas foram mais fracas mas impediram a liberação total do fármaco.

Com esse estudo foi observado que apesar dos excipientes não apresentarem atividade farmacológica eles afetam os processos de desagregação e dissolução e, como consequencia, a bisdisponibilidade do fármaco. As interações observadas foram: interações fármaco-excipientes, invólucro-excipiente, excipiente-excipiente entre outras.

Os melhores perfis de dissolução foram as formulações 2, 3 e 8

FONTE: www.abq.org.br/cbq/2007/trabalhos/9/9198-353.htm