Uso de Controle Estatístico de Processo (CEP) para validação de processo de Glibenclamida comprimidos

A validação dos processos é um dos requisitos de boas práticas de fabrição. Trata-se de um ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, material, operação, ou sistema realmente conduza aos resultados esperados, assegurando a produção de lotes uniformes que atendam às especificações requeridas pelo produto.

Dos medicamentos administrados oralmente, as formas sólidas são as preferidas. As razões para tal fato é que tanto os comprimidos como as cápsulas, constituem formas farmacêuticas unitárias que permitem a administração do fármaco na dose exata.

Controle Estatístico de Processo (CEP)

O Controle Estatístico do Processo (CEP) pode ser descrito como um conjunto de ferramentas de monitoramento  on-line da qualidade. Com tais ferramentas, consegue-se uma descrição detalhada do comportamento do processo, identificando sua variabilidade e possibilitando seu controle ao longo do tempo, através da coleta continuada de dados e da análise e bloqueio de possíveis causas especiais, responsáveis pelas instabilidades do processo em  estudo.

METODOLOGIA

Dentre os medicamentos produzidos na unidade industrial em estudo, foi escolhido o produto glibenclamida na forma de comprimidos simples contendo além de 5mg do principio ativo, excipientes com a função de diluentes e lubrificantes. Trata-se de um antiglicemiante consagrado na terapêutica e disponibilizado na rede pública. O critério de escolha do produto, baseou-se no medicamento de mais baixa dose do elenco conforme recomendação da legislação sanitária em vigor para escolha do produto na validação (Brasil,2003). Justifica-se ainda a escolha deste produto, tendo em vista que uma vez que, nestes, as variáveis permitidas pela especificação  do produto e pelo processo são mais estreitas e levam a um processo certamente de mais difícil controle.

O processo de produção deste medicamento consiste basicamente de três etapas: Inicialmente é feito ajuste da granulometria dos pós (tamização) dos componentes da formulação seguindo-se a etapa de mistura e compressão.

Foram estudados os dados de 35 lotes produzidos no ano de 2003, cerca de 42.000.000 de unidades produzidas, utilizando dados de peso médio de 10 comprimidos coletados de 1 em 1 hora ao longo do processo a partir de três equipamentos de compressão distintos. O controle do processo é efetuado pelo controle dos pesos dos comprimidos, parâmetro crítico que representa a uniformidade da dose do medicamento, os quais são ajustados para produzir a faixa de 160mg +_7,5%, isto é, os comprimidos devem atender a especificação do produto que permite uma variação de peso dentro da faixa de 148 a 172mg (Brasil, 1998).

Como ferramenta para tratamento dos dados foi utilizado o pacote computacional Statistica Æ (Statsoft) nos módulos: Quality Control Charts  e  Time Series Analisys/Forecasting.

Foram construídas e avaliados inicialmente, cartas de controle para a média e desvio-padrão geral dos

35 lotes produzidos. Considerando que os equipamentos de compressão possuem capacidades diferentes, as quantidades de dados amostrados no processo foi variável. Na construção das cartas de controle, foi utilizado um valor médio do número de amostras em cada lote. Foram avaliados os desvios padrão dos pesos em função do equipamento de compressão. Dos 35 lotes analisados foram selecionados os lotes que apresentaram maior variabilidade, isto é maiores desvios, para serem analisados isoladamente e verificada a sua performance. A autocorrelação dos dados foi avaliada pela construção dos diagramas da função FAC para os três lotes selecionados. A estabilidade e a conseqünte previsão de causas especiais atuando sobre o processo foi verificada pela aplicação dos testes de não aleatoriedade. Por fim, foi determinado um intervalo de variação para um nível de confiança de 95% das médias dos pesos, bem como, foi determinado o índice Ppk para o processo para todos os lotes estudados.

A alta segurança requerida na validação de processos farmacêuticos pode ser demonstrada pela utilização de técnicas estatísticas. Neste trabalho utilizou-se o controle estatístico de processo para demonstrar a performance de um processo de compressão do produto glibenclamida produzido pelo Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco S/A - LAFEPE. Deste trabalho conclui-se que:

- No geral, o processo de compressão dos comprimidos de glibenclamida apresenta estabilidade estatística.

- Causas especiais estiveram presentes em alguns lotes fabricados, reveladas pela aplicação de testes de não aleatoriedade;

- Equipamentos distintos apresentam níveis de variabilidade semelhantes;

- A autocorrelação entre os dados não foi significativa no processo;

- Foi determinado um intervalo de confiança no qual tem-se 95% de chances de se obter pesos que equivalem a uma uniformidade de 100,11 a 100,47%.

- Foi demonstrado, através da determinação do parâmetro Ppk que o processo é capaz de atender as especificações do produto com bastante segurança.

- Trata-se, pois, de uma ferramenta simples na sua aplicação, capaz de permitir fácil compreensão  rápidas ações de controle pelo pessoal de operação, rica nos resultados que pode apresentar do comportamento do processo e apta à validação de processos farmacêuticos, de forma retrospectiva e concorrente, e que  apresenta a segurança  requerida no estabelecimento do “estado de controle” para processos farmacêuticos.

Este artigo foi retirado do site:

http://www.revbrasfarm.org.br/edicoes/pdf/2004/V85_N3_2004/pag_115a119.pdf